近期华西医院泌尿外科团队和中山大学肿瘤防治中心泌尿外科团队分别在在Asian Journal of Andrology和BMC Cancer杂志上发表了重要研究成果，这两项真实世界研究从不同角度探讨了醋酸阿比特龙联合地塞米松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效和安全性。
中山大学肿瘤防治中心泌尿外科团队3回顾性分析了130例mCRPC患者，中位随访时间15个月，患者接受醋酸阿比特龙+泼尼松(A+P)治疗，在无症状生化进展（PCWG3标准）后改用A+地塞米松（D）治疗，转换后A+D的中位无进展生存期（PFS）和总生存（OS）分别达到5.0 个月(95% CI, 3.9–6.1 个月)和18.7个月 (95% CI, 15.7–21.5个月)。前列腺特异性抗原（PSA）下降达≥50%（PSA50）和≥ 30%（PSA30）的患者比例分别为29.2%和46.2%。PSA30患者的中位PFS及OS分别达到8.1个月和28.3个月，而PSA50患者的中位PFS及OS分别达到8.9个月和29.8个月，均显著长于未有效应答的患者。（图1-1）
图1-1激素转换时按不同PSA应答分层的PFS和OS的Kaplan-Meier生存曲线
（A:PSA50 PFS; B: PSA50 OS; C:PSA30 PFS；D:PSA30 OS）
结果显示，激素转换时更低的PSA(≤20 ng/mL；中位PFS，危险比[HR] 0.63，p=0.019；中位OS，HR0.38，p=0.001）和更长的无mCRPC生存期(≥18个月；中位PFS，HR 0.61，p=0.013；中位OS，HR0.51，p=0.015）与较长PFS和OS相关，且是独立的预后预测因子（见图1-2及表1-1）。
图1-2激素转换时按PSA分层的PFS和OS的Kaplan-Meier生存曲线
（A:PFS；B:OS），无mCRPC生存期（C:PFS；D: OS)
表1-1 多变量Cox分析预测激素转换的PFS和OS
华西医院泌尿外科团队4则回顾性分析了101例接受激素转换的mCRPC患者。所有患者在治疗期间接受A+P作为一线治疗，在进展后转换为A+D治疗，分别有42名（41.6%）和25名（24.8%）患者的PSA下降分别达30%和50%。A+D治疗的患者中位生化无进展生存期（bPFS）和中位OS分别为4.9（95% CI：3.7-6.0）个月和18.8（95% CI：16.2-30.2）个月。
多因素变量分析结果显示：醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1C3）表达（HR：2.15，95%Cl:1.22-3.80，P=0.008）和基线血清碱性磷酸酶（ALP；HR:4.95，95%Cl:2.40-10.19，P<0.001）是激素转换后无生化进展生存（bPFS）的独立预测因子（表2-1）。
表2-1：单变量和多变量分析预测激素转换治疗的生化无进展生存期和总生存期的各因素值
基于对bPFS的多因素变量分析，我们根据是否拥有不佳预后因素定义了4个风险分层：低危组（没有出现基线ALP＞160 IU/L 或者AKR1C3阳性表达）、中危A组（AKR1C3阳性表达）、中危B组（基线ALP＞160 IU/L）及高危组（基线ALP＞160 IU/L 且AKR1C3阳性表达）。单变量分析结果，与低风险组相比，中风险组及高风险组bPFS及OS显著缩短，提示该风险分层有助于筛选能从激素转化获益的患者。（详见图2-1）
图2-1：基于危险分层的K-M生存曲线
（a）bPFS；（b）OS
参考文献
3.Yang Z, Ni Y, Zhao D, et al. CortCD278)/ target=_blank class=infotextkey>ICOSteroid switch from prednisone to dexamethasone in metastatic castration-resistant prostate cancer patients with biochemical progression on abiraterone acetate plus prednisone. BMC Cancer. 2021;21(1):919. Published 2021 Aug 13. doi:10.1186/s12885-021-08670-2
